Síntesis de 7,8-Dialcoxi-isoquinolinas, síntesis total de aristocularinas

Resumo

Se ha desarrollado un método de metalacion regioselectiva en la posición 2 de una 3,4-Dialcoxifenetilamina, por protección "in situ" del nitrógeno y posterior tratamiento con b-Buli y DMF, obteniéndose 7,8-Dialcoxi-3,4-Dihidroisoquinolinas y 7,8-Dimetoxi-tetrahidroisoquinolin-1- onas cuando se empleó cloroformiato de etilo. Sin embargo el intento de extender el método a la síntesis de 1-bencil-isoquinolinas no condujo a resultados positivos. Además se ha llevado a cabo la síntesis total de alcaloides aristocularinicos a partir de las correspondientes trimetoxi-10,11-dihidrobidenzo(bf)oxepin-10-onas, siendo la etapa clave de la secuencia la formación del anión en la posición c-9 por intercambio br-li con t-buli y atrapado intramolecular del mismo por un carbamato. Por otra parte, la obtención de la 3,4,6-Trimetoxi-10,11-Dihidrobdibenzo(bf)oxepin-10-ona se ha realizado empleando una nueva estrategia sintética. Esta ha sido la condensación del anión derivado de un 1,3-ditiano con el cloruro de 2-Bromo-3,4-Bimetoxibencilo y posterior hidrólisis selectiva de la función éter, reacción de Ullmann del producto resultante e hidrólisis ultima del grupo protector.