Estudio de la farmacocinetica del busulfan en la rata

Resumen

PARA EL DESARROLLO DE ESTA MEMORIA, HA SIDO NECESARIO EL USO DE DIVERSAS TECNICAS QUIRURGICAS, LAS CUALES PERMITEN LA ADMINISTRACION DE LOS PREPARADOS INTRAVENOSOS Y EL MUESTREO SANGUINEO ARTERIAL Y VENOSO EN ANIMALES CONSCIENTES, ASI COMO LA OBTENCION DE LECHE. ADEMAS, SE HA UTILIZADO UN METODO ANALITICO BASADO EN LA CROMATOGRAFIA LIQUIDO-LIQUIDO DE ALTA EFICACIA CON DETECCION FLUORIMETRICA. EN PRIMER LUGAR, SE ESTUDIO LA FARMACOCINETICA IV DEL BUSULFAN EN LOS ANIMALES DE EXPERIMENTACION A DIFERENTES DOSIS (5,0,5 Y 0,152 MG), CONCLUYENDOSE QUE EL BUSULFAN, A DOSIS ELEVADAS, PRESENTA UN COMPORTAMIENTO CINETICO NO LINEAL EN LA RATA, Y QUE EL EMPLEO DE UN MODELO DE DISPOSICION BICOMPARTIMENTAL PERMITE UNA ADECUADA DESCRIPCION DE LA FARMACOCINETICA DEL ANTINEOPLASICO. EN SEGUNDO LUGAR, SE ESTUDIO LA INFLUENCIA DE TRES ANTICONVULSIVANTES (CLONAZEPAM, FENITOINA Y FENOBARBITAL) EN LA FARMACOCINETICA DEL BUSULFAN. LOS RESULTADOS DE ESTE ESTUDIO HAN PERMITIDO CONCLUIR QUE, CUANDO SE ADMINISTRAN ANTICONVULSIVANTES CON EFECTOS INDUCTORES ENZIMATICOS (FENITOINA Y FENOBARBITAL) AUMENTA EL ACLARAMIENTO DEL ANTINEOPLASICO. SIN EMBARGO, ESTE EFECTO NO SE OBSERVA EN EL CASO DE LA ADMINISTRACION CONJUNTA DE CLONAZEPAM Y BUSULFAN. FINALMENTE, SE ESTUDIO LA DISTRIBUCION DEL BUSULFAN A DIFERENTES TEJIDOS Y ORGANOS DE LA RATA, ASI COMO LA DISTRIBUCION A LA LECHE. DE LOS RESULTADOS OBTENIDOS, SE DEDUCE QUE EL ANTINEOPLASICO SE DISTRIBUYE A TODOS LOS TEJIDOS Y ORGANOS ENSAYADOS: MUSCULO, GRASA, TESTICULO, INTESTINO, ESTOMAGO, RIÑON, HIGADO, PULMON, CORAZON, PIEL Y MEDULA OSEA, ASI COMO AL LIQUIDO CEFALORRAQUIDEO. ADEMAS, EL BUSULFAN TAMBIEN ACCEDE A LA LECHE, ALCANZANDOSE CONCENTRACIONES LIGERAMENTE INFERIORES A LAS PLASMATICAS.